Mol Neuro：疗程抑郁症的新方法

抑郁症的放射治疗面临两个主要关键时刻。首先是几乎50％的患者对整体的抗抑郁药反应不佳。第二个因素是同样口服能够相比较长的时间（大约三到五周）才能达到理想的效果。巴西圣保罗医学院（USP）的举例来说数据分析人员着手通过可用表型表现型通气剂尝试“消除”压力的后果来解决第二个问题。

压力是抑郁的关键启动时心理因素，它可能会改变脑里某些表型表现型标记。这些改变里的许多发生在与小脑延展性相关的表现型里，小脑延展性是脑响应经验而改变的控制能力。应激可能会缩减这些表现型里的DNA酪氨酸。

DNA酪氨酸是一种染色质阐释每一次，可通过募集参与表现型阻遏的复合物质或消除转录因子与DNA的结合来通气表现型表达。大多数整体的抗抑郁药旨在提高这一每一次。

由USP教授和丹麦奥尔胡斯医学院校长Samia Joca领导的人小组对BDNF（脑源性小脑营养因子）的消除作用完成深入数据分析，BDNF是一种脑复合物，具有明显的消除作用小脑元延展性的通气。

Joca表示：“压力可能会提高BDNF的表达。如果BDNF信号被阻断，抗抑郁药就未发挥消除作用，这就是我们热衷于于BDNF的因素。”该人小组检验了以下举例：应激反应可能会缩减BDNF表现型的酪氨酸，从而提高其表达，并且这种提高与抑郁蓄意有关。

他们在《Molecular Neurobiology》杂志上刊载的一篇文章里报告了结果。

Joca说：“我们试验了两种口服，其里一种被用作放射治疗乳癌（小脑胶质瘤）。另一种是完全实验性的。极其重要的是要警惕，这些口服不会用作放射治疗抑郁症，因为如果它们短时间内地提高DNA酪氨酸，它们将缩减其它表现型的表达，因此可能会产生主因。”

根据Joca的说法，要检验假说表型表现型系统的直接通气可能会越来越太快地起消除作用，就必须可用一个非常明了地区分慢性和急性放射治疗的框架。科学家首先验证了用众所周知的同样口服放射治疗的大鼠的压力肇因的抑郁症框架。在这种一框架里，大鼠受到不可能避免的压力，然后在7天后通过移到它们所在房间的另一侧来能避免压力。

结果表明，受到压力刺激下的动物里学习这种回避蓄意的告终短时间要比未应激动物要多。同样抗抑郁药的慢性放射治疗和表型表现型通气剂的急性放射治疗则消散了这种趋势。

该团队试验了两种相异的通气剂口服5-AzaD和RG108。两种都消除负责DNA酪氨酸的复合物，“但它们在化学结构上并不相关。我们想回避这种消除作用是由其里一种口服的某些非特异性系统引起的。因此，我们可用了结构完全相异的口服并获得了有所不同的结果。”

下一步是对5-AzaD完成分子分析，绘制目标表现型的酪氨酸图谱。“我们发现压力的确缩减了BDNF以及另一种脑复合物TrkB的酪氨酸，并且通过我们的放射治疗在一定程度上被消散了”。（生物谷Bioon.com）

资讯出处：Scientists seek faster route to treat depression

早期出处：Amanda J. Sales et al， Modulation of DNA Methylation and Gene Expression in Rodent Cortical Neuroplasticity Pathways Exerts Rapid Antidepressant-Like Effects， Molecular Neurobiology (2020). DOI： 10.1007/s12035-020-02145-4